В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий неправильно диагностированного мышечного инфаркта в ноге. Хаус — медицинский гений, однако в общении с людьми он часто резок и циничен, предпочитая по возможности избегать прямых контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, лишь усиливает его едкий, колкий характер. Со стороны его методы могут казаться бесчувственными, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим диагностом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекционным болезням, он одержим решением медицинских головоломок, видя в каждом случае шанс спасти жизнь. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.